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新靶点 CD19 CAR-T治疗复发/难治性B细胞白血病和淋巴瘤的完全缓解率(CR)可达90%以上

  目前,已经批准了两种抗CD19靶向的CAR-T细胞疗法(Yescarta和Kyriah),用于治疗B细胞癌(如白血病和淋巴瘤)。研究表明,cd19 car-t在儿童和成人复发/难治性b细胞白血病和淋巴瘤中的完全缓解率(cr)可达到90%以上,疗效远高于化疗。然而,在长期缓解后,几乎1/3的患有血液癌症的患者发生疾病复发,并且在复发时患者的存活率和生活质量将大大降低。cd19 car-t的复发模式为cd19阴性复发的20-30%。癌细胞表面没有CD19抗原会导致CD19CAR-T完全失效!!寻找新的治疗靶点不仅可以治疗复发性患者,而且为原发性cd19阴性血癌患者的治疗带来希望。

  近年来,有望取代CAR-T为B细胞活化因子受体(BAFF-R)靶向的CD19靶,开发了靶向该抗原的BAFF-RCAR-T细胞疗法。有望克服肿瘤复发问题,成为新的一线治疗手段。这一结果最近发表在“科学转化医学”杂志上。

  baff-r是b淋巴细胞刺激因子(blys)的特异性受体。与blys联合应用时,baff-r可介导b细胞的存活和成熟,调节b细胞的增殖、发育和分化。BAFF-R仅在B细胞成熟和最终分化为晚期祖细胞中浆细胞的过程中表达。baff-r在cd19抗car-t的b细胞中正常或过度表达,是car-t理想的新靶点。

  研究人员验证了baff-R car-T对抗CD 19治疗的各种人类淋巴瘤和白血病小鼠模型的有效性,包括Raji Burkitt淋巴瘤、袖细胞淋巴瘤、其他非霍奇金淋巴瘤亚型和急性淋巴瘤。baff-r car-t对所有类型的肿瘤都有显著的消退和延长的生存期。特别是在人RajiBurkitt淋巴瘤小鼠模型中,BAFF-RCAR-T实现了肿瘤的完整回归和100%的长期存活率。

  为了有效地模拟cd19阴性肿瘤,研究人员将缺乏cd19抗原的细胞加入肿瘤组织并移植到小鼠体内。对于CD 19阳性和阴性人肿瘤细胞和CD 19阴性肿瘤组织混合的小鼠动物模型,如果不能接受CD 19 car-t细胞治疗,baf-rcar-t细胞能够同时消除这两种肿瘤亚型,表明无论CD 19阳性还是阴性,它们都有治疗复发的潜力。

  研究人员还研究了接受cd19靶向免疫治疗(blinatumomab)后复发患者的癌症样本。结果表明,BAFF-RCAR-T细胞对这些肿瘤一直保持活性,而CD19CAR-T治疗在治疗前与肿瘤样品相比显著减弱了各患者复发后的肿瘤活性。

  希望之城计划明年开始临床试验,用baff-r car-t细胞治疗cd19car-t或blinatumomab后复发的b细胞白血病和淋巴瘤患者。

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B细胞白血病,淋巴瘤,CAR-T

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