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《自然》杂志报道,波齐替尼治疗难治性肺癌的有效率高达90%

  研究人员在MD安德森癌症中心进行了Poziotinib(波齐替尼)治疗具有外显子20突变的非小细胞肺癌患者的临床试验。40例患者来自世界各地。用poziotinib的Spectrum Pharmaceuticals进行了多中心II期试验。poziotinib对肺癌第20外显子突变的应答率高达90%。

  研究结果发表于国际肺癌协会世界肺癌会议的年度会议。II期临床试验的早期结果显示,40例(EGFR)或HER 2患者的外显子20发生突变。结果40例20个突变的患者中23例(58%)肿瘤缩小。此外,12例表皮生长因子受体(HER 2)外显子20突变中有6例(50%)在治疗8周后出现萎缩。

  疾病控制率-总反应、部分反应和稳定疾病总数-90%的egfr突变患者,83%的her2突变患者。

  研究人员指出,对于EGFR和HER 2外显子20的其他靶向治疗,患者的有效率为12%或更低。因此,poziotinib的出现无疑是一个里程碑式的进步。

  今年早些时候,Heymach博士和他的同事他们在自然医学上发表了他们的惊人发现。

  poziotinib是一种新型口服喹唑啉广谱her抑制剂,能不可逆地阻断her家族酪氨酸激酶受体(包括her1、her2和her4)的信号通路,从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。对于携带外显子20插入突变的HIS受体,Poziotinib适合治疗晚期NSCLC患者EGFR和HER 2外显子20的插入突变,并已被证实对许多患者有效。该药目前正用于肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌的临床试验。Poziotinib对它们的抑制作用是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

  使用剂量和标准

  poziotinib的最大耐受剂量为每天一次24mg。服用两周,停药一周或每天一次18毫克,继续使用。标准给药方案为每日16 mg(约等于盐酸泊子替尼17 mg,转化率为1≤1.0 7),连续进食或禁食。当不良反应不能耐受时,剂量应减至14毫克/天,甚至12毫克/天。如果你想用间歇给药,可以用盐酸泊唑替尼,24毫克,连续3天,停药1天,如果不能耐受不良反应,则减为18毫克,连续3天,停药1天。

  常见不良反应

  腹泻(10%)、口炎(18%)、粘膜炎(26%)、皮疹(59%)、食欲不振(13%)、瘙痒(5%)、甲沟炎(5%)、低钾血症(10%)和痤疮皮炎(10%)。1例因3级皮疹停止治疗。her2组中有1例死于肺炎,被认为与药物有关。

  总结:约10%的外显子20突变肺癌患者当前应用的tki(吉非替尼、厄洛替尼、ecatinib)、第二代tki(afatinib)和第三代tki(oxitinib)无效,属于难治性肺癌。poziotinib的出现将弥补这一缺陷。预计Poziotinib将使更多患者受益。

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